在小鼠中,FGF21通过改善心脏线粒体生物能学来保护HFpEF

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 代谢调节 代谢调节 代谢调节
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 纤维细胞生长因子21 (FGF21) 是一种代谢激素,在心脏疾病中具有已知的益处.
• 目前尚不清楚FGF21在心力衰竭中所扮演的特定角色.

研究的目的:

• 在HFpEF患者中调查FGF21水平与心脏扩张功能之间的关联.
• 阐明FGF21在临床前模型中影响HFpEF的机制.

主要方法:

• 在HFpEF患者中对FGF21水平和透气功能的相关分析.
• 使用高脂肪饮食和L-NAME诱导的HFpEF的小鼠模型,具有全球或脂肪特异性的FGF21缺乏或补充.
• 研究阿迪波涅丁 (APN) 和酸盐脱酶激酶4 (PDK4) 在调解FGF21的作用中的作用.

主要成果:

• 在HFpEF患者中,FGF21水平升高与心脏扩张功能有负相关性.
• 缺少FGF21会使HFpEF恶化,而补充FGF21会扭转这些有害影响.
• FGF21促进APN的产生,并通过PI3K/AKT信号直接/间接降低PDK4,增强线粒体功能.

结论:

• FGF21在HFpEF中起着保护作用,抵消心脏扩张性功能障碍.
• FGF21的保护作用包括APN和PDK4调节,影响心脏代谢和多器官交叉声.