降低Mcl-1调节通过促进巨细胞两极分化,提高了膀癌的BCG治疗疗效

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 卡尔梅特-盖林菌 (BCG) 是膀癌的标准术后治疗方法.
• 骨髓细胞白血病-1 (Mcl-1) 与瘤发育有关,并可能影响BCG疗效.
• 之前的研究表明,Mcl-1降低调节可以增强BCG治疗膀癌的效果.

研究的目的:

• 研究Mcl-1下调和BCG治疗对膀癌的联合作用.
• 分析对巨细胞两极分化的影响,阐明潜在的分子机制.
• 探索减少膀癌复发和转移的策略.

主要方法:

• 对GSE190529数据集的生物信息分析和权重基因同表达网络分析 (WGCNA) 来识别Mcl-1-关联基因模块.
• 在实验室共培养巨细胞和膀癌细胞,以及使用MNU诱导的老鼠膀癌模型的体内研究.
• 评估巨分极和ASK1/MKK7/JNK/cJUN信号通路,使用ELISA,西斑,免疫光和HE染色.

主要成果:

• 生物信息学分析将Mcl-1在BCG治疗中的治疗作用与MAPK信号通路联系起来.
• 结合BCG和Mcl-1shRNA治疗增加了M1巨细胞标记物 (TNF-α,CD86,INOS) 和降低了M2标记物 (IL-10,CD206,Arg-1).
• 观察到P-ASK1,P-MKK7,P-JNK,P-cJUN和CX43的蛋白质水平增加,导致癌细胞亡增加,并减少扩散,迁移和入侵,JNK抑制可以逆转这些影响.

结论:

• 降低Mcl-1的调节通过ASK1/MKK7/JNK信号通路促进M1巨细胞的两极分化.
• 这种途径的激活增强了细胞间的通信,从而提高了BCG在膀癌治疗中的疗效.
• 向Mcl-1提供了一种有希望的策略,以增强BCG免疫疗法并减少膀癌的进展.