细胞外基因子通过低酸的氧化修饰调节了它们诱导β细胞功能障碍的能力

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 基因组蛋白是核蛋白质,对DNA组织和基因调节至关重要.
• 从垂死细胞或中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 中释放的细胞外组织素可以促进炎症和细胞毒性.
• 在NET中由髓氧化酶产生的低酸 (HOCl) 可以改变蛋白质并导致组织损伤.

研究的目的:

• 为了研究细胞外组织素,有或没有HOCl修饰,对胰腺β细胞的影响.
• 探索基因素诱导的细胞应激和基因表达变化的作用,在糖尿病 context.

主要方法:

• 使用胰腺β细胞模型暴露在质素和HOCl修饰的质素中.
• 评估细胞活力,代谢活性和基因表达特征,包括内质网膜 (ER) 应激和抗氧化基因.
• 研究了炎症性细胞因子 (TNF-α和IL-1β) 对基因素诱导的β细胞毒性的影响.

主要成果:

• 暴露于组织蛋白诱导β细胞通过亡和亡死亡,由炎症性细胞因子加剧.
• 基因组上调调节ER压力基因 (例如CHOP) 并改变细胞的氧化还原平衡.
• 基因组的HOCl修饰降低了它们的细胞毒性,但进一步降低了胰岛素相关基因和胰岛素的表达.

结论:

• 细胞外组织素有助于胰腺β细胞功能障碍和死亡,可能通过ER压力和氧化还原变化.
• 组织蛋白的HOCl修饰会影响其毒性,并加剧胰岛素相关基因的下调.
• 这些发现表明,炎症驱动的NET释放,细胞外基因素和2型糖尿病的发病机制之间存在联系.