TPMT和NUDT15基因定型,TPMT酶活性和代谢物确定用于硫氨酸治疗:参考实验室经验

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 临床化学 临床化学
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢

背景情况:

• 提奥普林药物对于治疗各种疾病至关重要,但由于遗传变异性,需要谨慎剂量.
• 氨酸S-甲基转移酶 (TPMT) 和努迪克斯酶15 (NUDT15) 是影响氨酸药物有效性和毒性的关键酶.
• 对TPMT和NUDT15的遗传测试可以指导个性化的硫氨酸剂量策略.

研究的目的:

• 报告美国国家参考实验室在提供TPMT和NUDT15基因定型方面的经验.
• 评估TPMT酶表型化和硫氨酸代谢物检测的实用性.
• 评估将NUDT15基因定型纳入氨酸治疗管理中的临床影响.

主要方法:

• 对经过TPMT和NUDT15基因定型的档案患者数据的回顾性审查.
• 分析较小的数据集与TPMT酶水平 (表型) 和治疗药物监测 (TDM).
• 统计分析以确定遗传变异,酶活性和代谢物水平之间的相关性.

主要成果:

• 13%的患者有TPMT或NUDT15的遗传变异.
• 通过NUDT15基因型鉴定,发现另外3.9%的患者可以从提奥普林剂量调整中受益.
• 在TPMT遗传变异和TPMT酶活性之间发现了强烈的相关性 (OR=71.41,p<0.001).
• 年龄较大与较高的TPMT酶水平相关 (OR=0.98,p=0.002).
• 没有观察到性别和TPMT酶水平之间,或TPMT基因型和氨酸代谢物水平之间存在显著的相关性.

结论:

• 将NUDT15基因型鉴定添加到TPMT基因型鉴定中,增加了需要修改硫氨酸剂量的患者的鉴定.
• 对TPMT和NUDT15的基因测试对于优化提奥普林治疗非常有价值.
• 供应商越来越多地倾向于基因型化而不是表型化,以指导氨酸剂量决策.