默卡普托-NSAIDs产生一种非类固醇抗炎药物 (NSAID) 和硫化
Simran M Gupta1, Pratiksha S Mohite1, Harinath Chakrapani1
1Department of Chemistry, Indian Institute of Science Education and Research Pune Pune 411 008 Maharashtra India harinath@iiserpune.ac.in.
科学家们创造了新的NSAID-硫化 (H2S) 混合体. 这些混合物在战略上通过酶释放H2S,增强NSAID特性并提供抗氧化剂的好处.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 非类固醇抗炎药物 (NSAIDs) 是治疗疼痛和炎症的主要方法.
- 硫化 (H2S) 和硫化 (RS-SH) 是抗氧化反应的关键媒介,保护细胞免受氧化应激.
- NSAID-H2S混合体已经显示出临床前景,表现优于原始NSAIDs.
研究的目的:
- 开发一种新型类型的NSAID-H2S混合体.
- 通过一个战略位置的硫基组,使NSAIDs从H2S的酶生成成为可能.
- 为了研究由3-mercaptopyruvate硫转移酶 (3-MST) 催化H2S生成的机制.
主要方法:
- 设计和合成的mercapto-nabumetone衍生物,保护为酸盐.
- 使用3-MST进行分子对接研究,以指导衍生制剂的制备.
- 使用3-MST测量H2S和NSAID生成的酶分析.
- 细胞透性研究,以评估细胞内H2S的产生.
- 合成和评估与碳素酸的默卡普托-NSAID衍生物.
主要成果:
- α-mercapto-nabumetone衍生物被3-MST有效地转化为释放H2S和母NSAID.
- 酶反应还产生了抗氧化剂中介体谷二硫化物 (GS-SH).
- 合成的衍生物透到细胞中,产生细胞内H2S.
- 含有碳酸酸的默卡普托-NSAID衍生物产生的H2S生成取决于基托-醇平衡.
结论:
- 建立了NSAID-H2S混合设计的新策略,利用酶 H2S 释放.
- 这些发现提供了对3-MST催化和反应结果调制的见解.
- 这种方法提供了一种途径,通过利用内源的H2S生物合成来增强NSAID特性.
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