针对性口服固定剂量组合的安福特里辛B-米尔特福辛用于内脏莱什曼病

科学领域:

• 制药技术 制药技术 制药技术
• 药物输送系统 药物输送系统
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 内脏莱什曼病 (VL) 构成了全球重大健康挑战.
• 亲肠道安福特里辛B (AmB) 是有效的,但引起严重的副作用,限制其临床使用.
• 固定剂量组合 (FDC) 提供治疗优势,但口服AmB仍然具有挑战性.

研究的目的:

• 开发新的,稳定的,可口服的固剂组合 (FDC) 颗粒的安福特B (AmB) 和米尔特福辛 (MLT).
• 评估开发的FDC颗粒的药物释放动力学,稳定性和体内疗效,用于治疗内脏莱什曼病 (VL).

主要方法:

• 使用湿颗粒和流化床技术开发FDC颗粒,采用AMB核心和MLT涂层.
• 描述AmB晶体结构和负载效率.
• 在Korsmeyer-Peppas动力学之后进行的体外药物释放研究.
• 在不同温度下进行长期稳定性评估.
• 在Leishmania婴儿感染的仓鼠体内疗效评估.

主要成果:

• 新型FDC颗粒成功封装了AmB (负载≤20%),持续释放3至24小时.
• 配方表现出极好的稳定性,在冷藏和室温条件下保持超过90%的药物含量超过一年.
• 在体内研究表明,感染仓鼠的脏和肝脏中的寄生虫负担显著减少 (65-80%).
• 涂层和未涂层的颗粒在体内显示出可比的有效性和稳定性.

结论:

• 开发的AMB/MLT FDC颗粒是一种有前途的口服药物输送系统,用于内脏莱什曼病.
• 这种新的配方提供了一种稳定且可能更安全的替代方案,而不是亲肠道AMB治疗.
• 进一步的研究可能会导致在特有地区的VL患者改善口腔治疗选择.