甲基氨酸在小鼠大脑中维持了截断的tau-依赖的降低炎症效应

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 包括阿尔茨海默氏症和前性痴呆症 (FTD) 在内的病症涉及大脑中的蛋白聚合.
• 神经炎症是陶病的关键特征.
• 甲基氨酸 (HMT) 抑制陶聚合,但其疗效可能会受到孟丁的影响.

研究的目的:

• 在FTD小鼠模型中研究HMT对神经炎症和病理的持续影响.
• 为了确定孟坦因是否干扰HMT对神经炎症和积的治疗作用.

主要方法:

• 使用66 (L66) 线过度表达人类 (P301S/G335D-hTau) 的小鼠作为FTD模型.
• 使用HMT (5和15毫克·公斤-1) 和/或记忆素 (20毫克·公斤-1).
• 在停止药物使用12周后,评估tau片段水平,瘤亡因子α (TNF-α) 和微质反应率.

主要成果:

• 在治疗后12周,HMT剂量取决于核心tau碎片的减少,这种效果不受孟坦丁的影响.
• HMT的使用降低了TNF-α水平,促进了神经保护环境.
• HMT持续产生微质反应,有助于去除tau聚合物,但与孟坦因同时服用取消了这种持续的激活.

结论:

• HMT在减少神经炎症和减少截断的tau物种积累方面表现出持续的好处,独立于记忆素.
• 孟坦因干扰着HMT对微质激活的持续积极作用,这表明与病理本身无关的药物相互作用机制.