发育性甲状腺暴露破坏了小鼠大脑中MAP激酶和昼夜节律的分子通路

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 神经发育障碍 (NDD) 缺乏明确的生物标志物,环境因素,如怀孕期间接触甲状腺杀虫剂,都与其风险有关.
• 之前的研究表明,小鼠低剂量发育性甲状腺杀虫剂暴露会改变与ADHD和NDD相关的行为以及条纹性多巴胺系统.

研究的目的:

• 通过综合的多组学方法研究成年老鼠大脑中由发育性甲状腺暴露 (DPE) 引起的综合分子变化.
• 确定可能的机制,将环境暴露与神经发育结果联系起来.

主要方法:

• 怀孕的小鼠被暴露在类杀虫剂deltamethrin或车辆控制器中.
• 用转录组学,动态组学和多组学整合来分析后代的大脑,以评估分子变化.
• 用分样设计进行了对分子变化的强有力的分析.

主要成果:

• 转录组分析揭示了正规时钟基因的显著变化.
• 基因组分析发现了对突触可塑性至关重要的激酶的变化,包括ERK.
• 多组学集成揭示了一个受损的蛋白质-蛋白质相互作用网络,涉及MAP激酶级联,亡和突触功能.

结论:

• 发育性甲状腺暴露会诱导与ADHD和NDD相关的多模式大脑生物表型.
• 这项研究确定了新的潜在机制,包括昼夜节律和MAP激酶信号的干扰,这是环境诱导的神经发育变化的基础.
• 研究结果强调了低剂量农药暴露对大脑发育的影响,并提出了预防NDD的途径.