通过微流体流的可扩展的细胞内传递增强了仿真抗原受体T细胞的功能

科学领域:

• 细胞和分子生物学 细胞和分子生物学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 采用化基抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法是血液恶性瘤的开创性治疗方法,目前正在开发固体瘤和其他疾病.
• 目前的制造方法,如电穿孔和lentivirus传导面临挑战,包括随机集成和细胞损伤,可能限制CAR-T治疗的安全性和有效性.
• 迫切需要改进细胞工程技术,以提高CAR-T疗法制造和临床结果.

研究的目的:

• 在CAR-T细胞制造的背景下,引入和评估化作为一种新,温和和高效的细胞内输送方法.
• 为了比较水利的有效性,细胞活力和恢复与CAR-T细胞工程的传统电解方法.
• 为了评估通过水生产的CAR-T细胞的功能能力和制造可扩展性.

主要方法:

• 作为一种用于将细胞内遗传物质输送到T细胞的方法,作为CAR-T疗法开发的方法,研究了水分增殖.
• 通过水解与传统电解进行工程的细胞之间的CAR-T细胞产量,活力和恢复的比较.
• 评估了水分分离的CAR-T细胞的功能特征,包括增殖,细胞溶解和细胞因子分泌.
• 评估了用于大型CAR-T制造的水电钻探过程的可扩展性.

主要成果:

• 与电穿孔相比,水穿孔的 CAR-T 细胞数量比电穿孔高1.7至2倍.
• 通过水解工程设计的细胞表现出优异的细胞活力和转染后的恢复.
• 在第5天,水利化CAR-T细胞表现出增强的增殖,强烈的细胞溶解,以及增加的促炎和调节性细胞因子分泌.
• 化平台展示了可扩展性,在不到10秒的时间内处理多达5×10^8个单元.

结论:

• 在CAR-T细胞工程中,化是一种温和而高效的细胞内输送替代方案.
• 这种方法显著改善了CAR-T细胞的产量和功能效能,同时保持了优良的细胞活力.
• 液压疏通的可扩展性和效率将其定位为高产量的CAR-T制造的有希望的平台,可能导致治疗效率的提高.