跨越血脑屏障的脂质纳米颗粒用于将mRNA输送到中枢神经系统
Chang Wang1,2, Yonger Xue1,2, Tamara Markovic3
1Icahn Genomics Institute, Precision Immunology Institute, Department of Immunology and Immunotherapy, Department of Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Biomedical Engineering and Imaging Institute, Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
Nature materials
|February 17, 2025
概括
研究人员开发了新的脂质纳米粒子,可以有效地将信使RNA (mRNA) 穿过血脑屏障 (BBB) 到大脑. 这一突破为治疗中枢神经系统疾病提供了一种有前途的新方法.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 神经科学是一个神经科学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 系统性向中枢神经系统 (CNS) 输送mRNA受到血脑屏障 (BBB) 的阻碍.
- 有效的mRNA输送到大脑对于开发新型中枢神经系统疗法至关重要.
研究的目的:
- 设计和合成能够穿越BBB的新型脂质纳米颗粒 (LNPs),以便向大脑输送系统的mRNA.
- 在临床前模型中评估这些BBB交叉LNP的疗效和安全性.
主要方法:
- 通过将BBB向模块与氨基脂结合,合成了72种独特的BBB交叉脂质.
- 组装LNP使用这些脂质进行mRNA封装.
- 选和优化LNP配方,以提高大脑输送效率.
- 在小鼠模型和人脑实体样本中测试了LNP的性能.
主要成果:
- 与FDA批准的LNP相比,开发了一种主要的LNP配方,其脑mRNA传递效率明显更高.
- 在静脉注射后,在小鼠模型中证明了神经元和星球细胞在整个大脑中的成功转移.
- 确认了mRNA输送到人类大脑的活体样本.
- 在小鼠中观察到各种剂量方案的良好耐受性.
结论:
- 交叉BBB的LNP代表了系统mRNA传递到不同大脑区域的强大平台.
- 这些LNP可以有效地准神经元和星球细胞,为中枢神经系统疾病提供了有前途的治疗策略.
- 开发的技术克服了针对大脑的药物输送中的一个主要障碍.
