分泌的PD-L1通过局部和全身AAV基因疗法减轻小鼠的炎症性关节炎
Wenjun Li1,2, Junjiang Sun1, Susi Feng1
1Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States.
Frontiers in immunology
|February 18, 2025
概括
使用提供可溶性PD-L1 (sPD-L1) 的腺相关病毒载体的基因治疗有效地治疗小鼠的类风湿性关节炎 (RA). 这种方法减少了关节炎症和全身免疫反应,显示了RA治疗的前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因治疗 基因治疗
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 类风湿性关节炎 (RA) 是一种系统性自身免疫性疾病,影响关节和多个器官,目前的治疗方法有局限性.
- 编程死亡配体1 (PD-L1) 在免疫调节中至关重要,并与自身免疫性疾病的发病有关.
研究的目的:
- 为了研究由腺相关病毒 (AAV) 介导的可溶性PD-L1 (sPD-L1) 输送用于治疗类风湿性关节炎的疗效.
- 为了比较AAV-sPD-L1在原诱导性关节炎 (CIA) 鼠标模型中的关节内和全身输送的治疗效果.
主要方法:
- 在CIA小鼠中,对编码sPD-L1的AAV载体 (AAV6/shPD-L1和AAV8/shPD-L1) 进行关节内和全身的给药.
- 关节炎症,脚胀,免疫球蛋白水平,抗原抗体,促炎细胞因子和T细胞亡的评估.
主要成果:
- 与野生型PD-L1相比,在较低剂量下,关节内AAV6 / shPD-L1显示出更好的功效.
- 系统性AAV8/shPD-L1的使用显著降低了关节炎症,脚胀和系统性免疫反应,包括免疫球蛋白和促炎细胞因子水平.
- 在接受治疗的小鼠中观察到T细胞亡的增加,这表明免疫细胞活性的调节.
结论:
- 通过AAV介导的sPD-L1的输送表明了类风湿性关节炎的显著治疗潜力.
- AAV/sPD-L1的局部和全身传递都具有好处,全身传递在阻断炎症性关节炎的发展和抑制全身免疫反应方面显示出希望.
