切除瘦素受体信号改变了雌性小鼠体内转录组的成熟

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 前 pituitary somatotropes 调节生长激素 (GH) 的分泌,以响应代谢线索,特别是阿迪波金瘦素.
• 莱普会影响GH,GH释放激素受体 (GHRHR) 和人体内POU1F1的表达,影响它们的功能基于营养状况.
• 了解莱普在体内热因中发挥的热量作用,是理解 pituitary 发育和代谢调节的关键.

研究的目的:

• 为了研究勒素对 pituitary somatotropes 进行 trofic 控制的分子机制.
• 为了确定丁信号的缺失如何影响体内基因表达和细胞身份.
• 为了探索被破坏的体培养发育对垂体干细胞的后果.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于分析垂体转录组.
• 从雌性瘦素受体-null (LEPR-null) 突变小鼠和对照 littermates 的垂体进行了比较分析.
• 计算集群识别了 pituitary 中的细胞类型和差异表达的基因.

主要成果:

• 在LEPR-null索马托体中,Gh和Htatsf1mRNA的表达减少.
• 突变的体内基因突变体表现出 pituitary 干细胞/原始细胞标记物的表达增加 (例如, Sox9).
• 在突变的体内基因中,非体内基因激素基因 (Pomc,Lhb,Tshb,Cga,Prl) 被上调,表明细胞身份的丧失. 突变体中的垂体干细胞显示干细胞标记物减少和激素基因表达增加.

结论:

• 瘦素信号传递对于雌性垂体体内索马托罗普细胞群体的发展和/或维持至关重要.
• 在体内素缺乏导致脱差和转向干细胞特征.
• 缺少正常的索马托罗普成熟促使垂体干细胞过早分化,破坏垂体平衡.