由lncRNA H19编码的GMRSP调节了代谢重编程,并缓解了大动脉剖析
Jizhong Wang1,2, Jitao Liu2, Fan Yang3
1Guangdong Cardiovascular Institute, Guangdong Provincial People's Hospital Ganzhou Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Ganzhou, China.
Nature communications
|February 18, 2025
概括
这项研究揭示了葡萄糖代谢调节蛋白 (GMRSP) 作为预防大动脉解剖 (AD) 的关键因素. 通过调节新陈代谢,GMRSP稳定了血管光滑肌细胞,为AD提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 血管光滑肌细胞 (VSMC) 的代谢障碍驱动在大动脉剖析 (AD) 发病过程中至关重要的表型转变.
- 了解VSMC代谢调节是开发有效AD疗法的关键.
研究的目的:
- 确定和描述葡萄糖代谢调节蛋白 (GMRSP) 在VSMC表型和AD中的作用.
- 阐明GMRSP影响VSMC新陈代谢和稳定的分子机制.
- 评估GMRSP作为AD的潜在治疗点.
主要方法:
- 在实验小鼠中产生VSMC特定的GMRSP诱导.
- 使用了腺相关病毒介导的GMRSP过度表达和外体GMRSP传递.
- 研究了GMRSP对酸盐激酶M (PKM) 拼接和糖解的影响.
- 评估了PKM2激活 (TEPP-46) 对GMRSP保护作用的影响.
- 在AD患者中分析了血PKM2水平.
主要成果:
- GMRSP诱导/过度表达显著改善了AD和线粒体功能障碍.
- GMRSP 抑制了 hnRNP A2B1 介导的 PKM 替代拼接,减少了 PKM2 和糖解.
- 这种新陈代谢重编程保留了VSMC收缩型表型,并防止了繁殖过渡.
- 药理学PKM2激活在体外和体内取消了GMRSP的保护作用.
- 在阿尔茨海默病患者中,血PKM2水平升高与预后不佳相关.
结论:
- GMRSP是VSMC新陈代谢和表型稳定的关键调节者.
- GMRSP的机制涉及调节PKM拼接和糖解.
- 在治疗大动脉解剖方面,GMRSP具有显著的治疗潜力.
