多效特异性纳米纤维用于定位耐药瘤和克服NSCLC中Osimertinib获得的耐药性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 纳米技术 纳米技术

背景情况:

• 对奥西默提尼布 (Osi) 获得的耐药性是治疗EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的重大挑战.
• 鉴定出AXL受体氨酸激酶 (RTK) 的上调和细胞内谷氨 (GSH) 的升高是驱动Osi耐药性的关键机制.
• 目前克服这种抗性的治疗策略是有限的.

研究的目的:

• 阐明GSH通过Osi抗性NSCLC细胞中通过谷氨过氧化酶4 (GPX4) 调节AXL表达的新奇机制.
• 设计和建造一个多功能纳米平台,同时针对GSH和AXL路径,以恢复Osi的灵敏度.
• 为了评估这个纳米平台在克服Osi耐药性的有效性,在体外和体内.

主要方法:

• 一个多功能共价有机框架 (COF) 纳米平台被设计用于GSH消耗和AXL抑制.
• 该COF纳米平台的设计是为了同时提供OSI和AXL抑制剂 (布里加替尼).
• 该纳米平台是表面功能化的,具有特定的囊泡,用于针对性地传递给表达CDH2的耐药瘤.

主要成果:

• 工程制造的纳米纤维有效地抑制了Osi抗性细胞中的GSH-AXL信号轴.
• 这种纳米平台在Osi耐性NSCLC细胞中显著诱导了细胞灭亡.
• 在体内研究表明,纳米纤维延迟了Osi抗性瘤的进展.

结论:

• 确定了一种新的GSH-GPX4-AXL调节轴,该轴有助于NSCLC中的Osi耐药性.
• 一个多功能纳米丝系统提供了一个有希望的策略,通过同时准GSH和AXL来克服对 osimertinib 的获得性耐药性.
• 这种方法有可能改善EGFR突变NSCLC患者的治疗结果,这些患者会发展获得的耐药性.