一个纤维素 (FN) - 丝3D细胞培养模型作为一个查工具重新定位的抗纤维菌候选药物用于子宫内膜异位症
Sarah Teworte1, Mark C Behrens1, Mona Widhe2
1Pharmaceutical Technology Research Group, Department of Chemistry, Biochemistry and Pharmaceutical Sciences, University of Bern, Freiestrasse 3, Bern, CH-3012, Switzerland.
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|February 19, 2025
概括
这项研究开发了一种3D细胞模型,用于使用可持续的丝蛋白进行子宫内膜异位症纤维化研究. 该模型成功测试了皮尔芬尼,显示了其作为非荷尔蒙性子宫内膜异位症药物的潜力.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 生殖生物学 生殖生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 子宫内膜异位症的特征是纤维化,这种情况在当前的体外系统中模拟得很差.
- 需要先进的模型来测试对子宫内膜异位症的非激素抗纤维素药物候选药物.
- 弥合体外纤维化研究和临床前药物测试之间的差距至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的3D细胞培养模型,用于研究子宫内膜异位症相关纤维化.
- 为了利用可持续的基于丝蛋白质的矩阵,在体外回顾子宫内膜病理生理学.
- 为了实现对治疗子宫内膜异位症的抗纤维菌候选药物的临床前测试.
主要方法:
- 通过使用可持续生产的丝蛋白与纤维菌素衍生细胞粘附动机 (FN-丝) 功能化的3D细胞培养矩阵进行工程.
- 在FN-丝基质内培养人类子宫内膜层和上皮细胞.
- 用转化生长因子β-1 (TGF-β1) 刺激的细胞和在信使RNA (mRNA) 层面评估的反应.
- 对TGF-β1诱导的细胞模型变化测试了一种已知抗纤维菌药物pirfenidone的疗效.
主要成果:
- 在FN-丝矩阵中的子宫内膜细胞在mRNA水平上对TGF-β1有生理反应,与球状体中的细胞不同.
- FN-silk模型准确地回顾了纤维细胞的细胞行为,包括纤维细胞到肌纤维细胞的转差.
- 皮尔费尼能有效地逆转了FN-网络内的子宫内膜层细胞中TGF-β1诱导的纤维化标志物.
结论:
- FN-silk 3D细胞培养模型为研究子宫内膜异位症纤维化提供了一个高可靠性的平台.
- 这种可持续和明确的模型有助于对抗纤维菌候选药物的测试.
- 皮尔芬尼显示出作为治疗子宫内膜异位症相关纤维化的重新设计的非激素治疗的潜力.
