构建一个3D共同培养in vitro突组织模型,用于类风湿性关节炎研究

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 类风湿病学 类风湿病学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 目前的类风湿性关节炎 (RA) 研究模型不充分支持高通量药物查.
• 迫切需要先进的模型来开发有效的RA疗法.

研究的目的:

• 构建一个模拟RA病理微环境的3D突器官模型.
• 评估该模型对了解RA病理和药物查的有用性.

主要方法:

• 细菌纤维素被用作3D支架,用于共同培养M1巨细胞,HUVEC和RA-FLS.
• 联结体器官被建立以模仿RA联结体组织微环境.
• 转录组分析和表型评估是在3D培养条件下进行的.

主要成果:

• 三维突体有机体显示M1巨细胞中高调的脂肪酸结合蛋白4 (FABP4).
• 在HUVEC和RA-FLS中,病理表型,包括扩散和迁移,通过PI3K/AKT途径得到增强.
• 与2D培养物相比,3D有机体表现出更广泛的RA特异性转录组特征和更高的耐药性.

结论:

• 开发的3D突类器官模型准确地概述了RA病理微环境.
• 这种模型为RA药物发现和个性化医学提供了一个更具生理相关性的平台.
• 三维器官的强化耐药性突出显示了它们在预测治疗结果方面的潜力.