整合新的方法来评估数据较差的化学品
Katie Paul Friedman1, Russell S Thomas1, John F Wambaugh1
1Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency (EPA), Research Triangle Park, NC 27711, United States.
概括
新方法方法 (NAMs) 通过使用体外生物活性数据来确定出发点 (POD) 来加快对人类健康的危害评估. 这种方法可以有效地管理化学品,减少动物试验.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 计算生物学 计算生物学
- 风险评估 风险评估
背景情况:
- 传统的毒性测试是缓慢的,资源密集的.
- 新方法方法 (NAMs) 提供更快,体外替代品.
- 数据有限阻碍了全面的化学风险评估.
研究的目的:
- 展示一种可重复使用和可适应的基于NAM的方法,用于评估具有有限传统毒性数据的化学品.
- 为了利用基于NAM的出发点 (POD),生物活性:暴露比 (BER) 和200种物质的危险标志.
- 为了使未来的化学品管理和减少动物研究.
主要方法:
- 集成的in silico和in vitroNAM,包括高通量转录组学和表型分析.
- 结合生物活性数据与毒动力学模型来估计剂量.
- 使用生物活性标志用于潜在的内分泌,发育,神经和免疫抑制作用.
主要成果:
- 基于NAM的POD被建立用于查级别的评估.
- 该方法使用BER促进了基于风险的优先级.
- 在化学评估中使用有毒动力学和有毒动力学NAM的证明可行性.
结论:
- NAM为人类健康危害评估提供了一条有效的途径.
- 这种综合方法支持监管科学家在化学品管理方面.
- 该研究验证了使用NAMs来减少对动物试验的依赖.
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