在结直肠癌中,STAT-3,ELK-1和c-Jun有助于IL-6介导的ADAMTS-8上调
Meltem Alper1, Feyza Nur Sav2, Yasemin Keleş2
1Department of Translational Oncology, Institute of Oncology, Dokuz Eylül University, Izmir, Turkey. meltem.alper@deu.edu.tr.
炎症,特别是通过IL-6,强烈激活ADAMTS-8基因. 这种激活涉及关键的炎症途径和转录因子,突出炎症.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 亚达姆斯 (A 分解蛋白和甲蛋白酶与血栓蛋白基因) 是关键的细胞外矩阵调节器,涉及到瘤发生.
- 作为一种抗血管原体的ADAMTS-8常常在各种癌症中失调,其瘤抑制作用在结肠直肠癌中得到证实.
- 尽管ADAMTS-8在瘤进展中的关键作用,但其转录调节仍然在很大程度上未被研究.
研究的目的:
- 阐明控制ADAMTS-8表达的转录调节机制.
- 调查炎症信号,特别是IL-6,对ADAMTS-8基因调节的影响.
主要方法:
- 在SW480细胞中克隆人类ADAMTS-8促进体,将其转化为传递载体,用于过渡性转染试验.
- 评估IL-6对ADAMTS-8促进体活性,mRNA和蛋白质水平的影响,使用记者测试,QRT-PCR和西方涂抹.
- 通过染色体免疫沉定量PCR (ChIP qPCR) 和电泳运动移位试验 (EMSA) 对ADAMTS-8促进体的转录因子结合的评估.
主要成果:
- ADAMTS-8促进体含有多个对炎症途径有反应的转录因子结合位.
- 刺激IL-6显著增强了ADAMTS-8促进体活性,mRNA和蛋白质表达.
- IL-6诱导的ADAMTS-8表达通过p38/MAPK,NF-κB,PI3K和SAPK/JNK信号通路进行介导,STATs,Elk-1和c-Jun被确定为功能结合因子.
结论:
- 炎症作为ADAMTS-8基因的强有力的积极调节者.
- 了解这些调节机制,可以了解癌症的进展和潜在的治疗点.
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