尼克洛萨米德作为p300/转录因子蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的发现
Dhina Fitriastuti1, Kazuki Miura2, Satoshi Okada2
1School of Life Science and Technology, Institute of Science Tokyo, 4259 Nagatsuta-cho, Midori-ku, Yokohama, Kanagawa 226-8501, Japan.
Bioorganic & medicinal chemistry
|February 19, 2025
概括
尼克洛萨米德抑制缺氧诱导因子1α (HIF-1α) /p300蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI),提供了一个新的治疗策略. 这种化合物还针对其他p300相互作用,影响基因表达.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 蛋白与蛋白相互作用 (PPI) 对生物功能至关重要,并代表了关键的药物标.
- 低氧诱导因子1α (HIF-1α) /p300相互作用在细胞过程中起着重要作用.
研究的目的:
- 为了确定HIF-1α/p300 PPI的新型抑制剂.
- 描述已识别的抑制剂的结合部位和作用方式.
主要方法:
- 在RIKEN NPDepo化合物库的选中,使用光异构.
- 尼克洛萨米德亚化物的合成作为光亲和性标记探针.
- 光亲和标记实验和分子对接模拟以阐明结合.
主要成果:
- 尼克洛萨米德 (9) 被确定为HIF-1α/p300 PPI的新型抑制剂.
- 确定了尼克洛萨米德的p300结合部位,并阐明了其结合方式.
- 尼克洛萨米德还抑制了p300与转录因子p53和STAT3.3的相互作用.
结论:
- 尼克洛萨米德有效抑制HIF-1α/p300 PPI和其他p300介导的转录因子相互作用.
- 这项研究抑制了BAX和c-MYC的表达,表明了潜在的治疗应用.


