阿弗泽莱辛通过调节TLR4/MyD88,HMGB1/RAGE和NF-κB通路来缓解德尔塔美林诱导的肝功能障碍

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 自然产品化学 自然产品化学

背景情况:

• 众所周知,二型甲类药物德尔塔美 (DMN) 会引起显著的器官毒性.
• 植物性多的阿夫泽莱 (ALN) 具有显著的生物特性.
• 由DMN引起的肝功能失调需要对潜在的保护剂进行研究.

研究的目的:

• 评估阿弗泽莱辛 (ALN) 对德尔塔美林 (DMN) 诱导的肝损伤的保护作用.
• 研究ALN对DMN毒性的肝保护作用背后的分子机制.

主要方法:

• 36只雄性Sprague Dawley大鼠被分为四组:对照组,接触DMN的组,DMN+ALN和单独接触ALN的组.
• 评估了肝功能,氧化应激,炎症和亡的生物化学标志物.
• 进行了关键炎症和亡途径的基因表达分析.
• 对肝脏组织进行了组织病理学检查.

主要成果:

• 服用ALN显著降低了肝损伤标志物 (GGT,ALT,ALP,AST) 和改善了蛋白质水平.
• 通过ALN治疗可以降低活性氧物种 (ROS) 和甲,同时增强抗氧化酶活性 (GPx,CAT,GSR,HO-1,SOD,GSH).
• 在ALN下调的促炎和亡标志物 (RAGE,HMGB1,TNF-α,MyD88,NF-κB,IL-6,TLR4,COX-2,IL-1β,Bax,Caspase-9,Caspase-3) 和上调的抗亡标志物Bcl-2.
• 组织学分析证实了ALN对DMN诱导的肝损伤的缓解.

结论:

• 亚兹列 (ALN) 显示出显著的肝护功效,对抗德尔塔美林 (DMN) 诱导的肝毒性.
• 通过对抗氧化应激,炎症和肝脏的亡,ALN可以改善DMN的毒性.
• ALN代表了一种潜在的治疗药物,用于管理甲状腺诱导的肝损伤.