向脂肪酸合成酶可以减少大动脉动脉样硬化和炎症

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 心血管生物学 心血管生物学
• 代谢疾病 代谢疾病

背景情况:

• 脂肪酸合成酶 (FAS) 对于脂肪酸合成和胰岛素敏感性至关重要,主要在肝脏和脂肪组织中.
• 血清循环FAS (cFAS),与LDL结合,此前被确定为晚期动脉样硬化的生物标志物.
• 对cFAS对动脉动脉进展细胞机制的直接影响尚不清楚.

研究的目的:

• 研究cFAS在巨细胞泡细胞形成中的直接作用.
• 为了确定cFAS抑制是否可以在体内减轻动脉动脉进展.

主要方法:

• 巨细胞暴露在人体血清中,其cFAS和LDL水平各不相同.
• 在实验室中评估了泡细胞的形成.
• 使用Platensimycin (PTM) 进行了cFAS的药理抑制.
• 在高脂肪饮食中的Apoe淘汰赛小鼠接受了PTM治疗,以评估大动脉动脉样硬化和斑块特征.

主要成果:

• 暴露在高cFAS血清中的巨细胞表现出增加的泡细胞形成,独立于LDL水平.
• 在体外,PTM治疗显著降低了泡细胞的形成.
• 在体内,PTM在Apoe-/-小鼠中的使用降低了cFAS活性和大动脉动脉样硬化,减少了巨细胞在斑块中的透.
• 这些效应甚至在患有肝脏特异性Fasn淘汰的小鼠中也是一致的.

结论:

• 循环的FAS通过促进巨细胞泡细胞的形成,直接促进动脉动脉的进展.
• 抑制cFAS代表了减少动脉样硬化的潜在治疗策略.
• cFAS在动脉疾病的发展和进展中起着重要作用.