副体FGF21动态调节mTOR信号,以调节整个生命周期的胸腺功能
Sarah A Wedemeyer1, Nicholas E Jones1, Iwan G A Raza2
1Department of Microbiology, Immunology, & Molecular Genetics, UT Health San Antonio, San Antonio, TX, USA.
骨髓TEC衍生的FGF21 (纤维细胞生长因子21) 通过促进cTECs中的mTOR信号传递,使衰老的胸腺复苏. 这增强了T细胞功能和自我耐受性,为与年龄相关的免疫衰退提供了治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 衰老研究研究 衰老研究
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 与年龄相关的胸膜缩导致T细胞功能减弱和自我耐受性受损.
- 皮层胸膜上皮细胞 (cTECs) 对于T细胞发育至关重要,并受到胸膜衰老的影响.
- mTOR信号,下游的髓TEC (mTEC) 衍生因素,涉及到cTEC的维护.
研究的目的:
- 为了研究mTEC衍生FGF21在调节老化过程中的胸腺大小和功能中的作用.
- 为了确定FGF21对CTEC内部mTOR信号通路的影响.
- 评估FGF21对老年小鼠T细胞反应能力和自身免疫力的影响.
主要方法:
- 在mTECs中生成了一个表达FGF21和mCherry的敲入鼠标模型.
- 给出了mTOR抑制剂Rapamycin,以评估其对FGF21介导信号传递的影响.
- 评估了胸腺大小,cTEC维护,T细胞对病毒感染的反应,以及外周自身免疫的指标.
主要成果:
- 由mTEC衍生的FGF21在cTEC中促进了不同的mTORC1和mTORC2信号模式.
- 过度表达FGF21导致胸腺和cTEC大小增加,并改善了维护.
- 在老年小鼠中观察到T细胞对病毒感染的反应增强和自身免疫力降低.
- 拉帕米辛治疗取消了FGF21对胸腺大小和mTOR信号传递的影响.
结论:
- 膜FGF21信号传递是胸腺大小和功能在整个生命周期的关键调节者.
- 通过调节cTEC中的mTOR信号传递,FGF21影响T细胞免疫和自我耐受性.
- 准FGF21-mTOR通路为与年龄相关的免疫功能障碍提供了潜在的治疗策略.
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