从高通量雌激素受体测定系统中评估定义化学混合物中学到的经验教训
Fred Parham1, Kristin M Eccles1, Cynthia V Rider1
1Division of Translational Toxicology, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC 27709, USA.
概括
这项研究使用Tox21雌激素受体 (ER) 试验评估了化学混合物的危险性. 全长内源ER模型 (ER-luc) 在高通量混合物分析中被证明比转染联体结合域模型 (ER-bla) 更准确.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 环境健康 环境健康
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 美国的Tox21计划对化学品进行毒性选.
- 评估化学混合物的危险性是复杂的.
- 雌激素受体 (ER) 测定用于评估内分泌干扰.
研究的目的:
- 评估Tox21高通量选对化学混合物危险评估的有用性.
- 为了比较两个不同的雌激素受体 (ER) 试验,用于混合物分析.
- 评估混合物建模的预测准确度.
主要方法:
- 使用Tox21第一阶段化学品的一个子集来创建混合物.
- 在ERαβ-乳糖酶 (ER-bla) 和MCF7ER-luc测定中测试的单个化学品和混合物.
- 使用度-反应数据预测的混合物联合效应,并与观察到的数据进行比较.
主要成果:
- 混合物反应在ER-bla试验中的模型过度预测.
- 预测更接近ER-luc试验中观察到的反应.
- 全长内源性ER (ER-luc) 模型在混合物分析方面表现更好.
结论:
- 一个全长的内源性雌激素受体 (ER) 模型是首选的高通量混合物危险评估.
- 一致的实验范式和强大的数据处理对于准确的混合物预测至关重要.
- 为了处理不完整的数据和在混合物评估中识别不活性化学物质,需要进一步开发.
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