在使用FLT3L和SBRT的高级NSCLC中恢复系统性免疫反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 辐射疗法 辐射疗法

背景情况:

• 非小细胞肺癌 (NSCLC) 仍然是全球癌症死亡的主要原因.
• 对于晚期NSCLC患者,化学疗法和免疫疗法后疾病进展的治疗选择有限.
• 立体辐射疗法 (SBRT) 是一种局部辐射技术,针对瘤部位.

研究的目的:

• 评估SBRT与CDX-301 (一种复合的人类FMS类型氨酸激酶3连接体 - FLT3L) 在高级NSCLC患者中结合SBRT的疗效和免疫效应.
• 为了识别与治疗反应相关的免疫特征,包括腹腔效应.
• 评估这种联合治疗方式的安全性和耐受性.

主要方法:

• 一项II期临床试验,涉及29名先进NSCLC患者,他们先前接受过化疗和免疫治疗.
• 患者接受了针对单个疾病部位的SBRT,同时接受CDX-301.
• 免疫分析包括对外围血液的高维流细胞计和对血的多重蛋白质组分析.

主要成果:

• 在4个月后,48%的患者实现了无进展生存 (PFS4).
• 通过FDG-PET观察到的无眼神反应发生在31%的患者中,这些反应者的平均整体存活时间为31个月,而所有参与者的平均总存活时间为18个月.
• 组合疗法增加了循环的髓状细胞,包括树突细胞 (DC) 和髓状细胞衍生抑制细胞 (MDSC),并与强大的T细胞激活有关,特别是CD4T细胞.

结论:

• 将SBRT与FLT3L (CDX-301) 结合起来,可以在晚期NSCLC中诱导全身抗瘤免疫反应.
• 阿布斯科普反应与协调的免疫激活有关,包括持续的DC诱导和T细胞反应.
• 这种组合策略代表了一种潜在的治疗方法,用于增强NSCLC的先天性和适应性抗瘤免疫力.