艰难的Clostridioides主要毒素重塑肠道上皮质,影响子粘附/内化到肠道组织,以及它们与肠道维特龙菌素的关联

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 病原体与宿主相互作用
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 困难菌感染 (CDI) 是与医疗相关的腹的主要原因.
• 毒素TcdA和TcdB是关键的毒性因素,而子驱动传播和复发.
• 毒素介导的损伤与子持续性和CDI复发有关.

研究的目的:

• 研究C. difficile毒素 (TcdA/TcdB) 如何影响宿主细胞外基质蛋白及其在子与宿主相互作用中的作用.
• 为了确定毒素诱导的纤维内素和视内素的变化是否有助于C. difficile子粘附和内部化.

主要方法:

• 肠上皮Caco-2细胞和小鼠肠组织暴露于TcdA/TcdB.
• 纤维肌肉素 (Fn) 和视肌肉素 (Vn) 的水平使用西式涂抹和ELISA进行了评估.
• 进行了结合性试验,以评估Fn/Vn与C. difficile子的相互作用.
• 在体内研究中使用了受C. difficile感染的绑定小鼠环,有或没有抗TcdB抗体治疗.

主要成果:

• TcdA/TcdB中毒改变了Caco-2细胞中的Fn和Vn水平.
• TcdB中毒增加了肠道组织中的细胞内Vn.
• 在C. difficile子中,Fn和Vn在体内与超体结合.
• TcdB中毒增强了C. difficile子在小鼠肠道组织中的粘附和内化.
• 抗TcdB抗体治疗没有防止子粘附/内化因毒素介导的增加.

结论:

• 困难菌毒素改变宿主组织蛋白质,促进子粘附和内化.
• 这些毒素诱导的宿主表面变化可能会导致C. difficile的持久性和疾病复发.
• 准毒素与宿主相互作用可能是防止CDI复发的策略.