在SLE患者和小鼠狼患者中,Tph和Tfh细胞之间的克隆关系

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 这是一种自身免疫力.

背景情况:

• 病理性T细胞-B细胞相互作用是系统性红斑狼 (SLE) 的核心.
• 外围T辅助细胞 (Tph) 和毛囊T辅助细胞 (Tfh) 是SLE中关键的B细胞激活T细胞.
• 在SLE中Tph和Tfh细胞之间的发育和克隆关系仍然不太清楚.

研究的目的:

• 研究SLE中Tph和Tfh细胞的克隆关系和发育途径.
• 在SLE患者中分析Tph和Tfh细胞克隆的持久性和动态.
• 探索Bcl6在调节Tph和Tfh细胞群中的作用.

主要方法:

• 来自SLE患者的循环Tph和Tfh细胞的T细胞受体 (TCR) 分析.
• 对排序的Tph (CXCR5-PD-1hi) 和Tfh (CXCR5+PD-1hi) 细胞进行高分辨率的转录基因分析.
• 在原始诱导狼的小鼠模型中分析Tph和Tfh细胞.
• 研究Bcl6缺乏对小鼠Tph和Tfh细胞群的影响.

主要成果:

• 在SLE患者的循环Tph和Tfh细胞之间发现了显著的克隆重叠.
• 扩大的Tph和Tfh细胞克隆在一年内表现出持久性,并表现出相互转换.
• 在Tph和Tfh群体中发现了一种表达TOX和CXCL13的独特T细胞群,具有激活B细胞辅助T细胞的特征,并显示了克隆链接.
• 在狼模型小鼠的肺和脏中观察到具有强烈克隆重叠的类似Tph和Tfh种群.
• 在T细胞中Bcl6的损失减少了小鼠中Tph和Tfh细胞的积累.

结论:

• 狼中的Tph和Tfh细胞具有共同的发育起源,并表现出克隆性可塑性.
• 扩展的Tph和Tfh细胞克隆的持久性可能会阻碍免疫抑制疗法的有效性和SLE中的B细胞枯竭.
• 这些发现突出了调节SLE异常T细胞反应的潜在治疗标.