对于TLR4能力和白螺杆菌病的小鼠模型
Olifan Zewdie Abil1, Suman Kundu1, Leonardo Moura Midon1
1Department of Microbiology, Immunology and Biochemistry, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee, United States of America.
bioRxiv : the preprint server for biology
|February 20, 2025
概括
具有功能性收费类受体4 (TLR4) 的小鼠是亚致命性白病的更好的模型. 具有低响应TLR4的小鼠发生了致命感染,证实了TLR4的存在.
科学领域:
- 传染性疾病 传染性疾病
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 动物模型 动物模型
背景情况:
- 螺杆菌感染研究通常使用小鼠,但常用的C3H-HeJ菌株具有低响应的收费类受体4 (TLR4),使其免疫受损.
- 这种免疫功能受损的状况引起了人们对使用C3H-HeJ小鼠研究白病的有效性表示担忧.
研究的目的:
- 为了比较Leptospira的感染过程,我们在小鼠中检查了具有功能TLR4 (C3H-HeN,C57BL/6) 与低反应TLR4 (C3H-HeJ) 的小鼠.
- 通过使用不同小鼠菌株,确定TLR4在急性和亚致死的白病中的作用.
主要方法:
- 在C3H-HeN,C57BL/6 (TLR4合格) 和C3H-HeJ (TLR4低响应) 小鼠中感染了Leptospira interrogans serovar Copenhageni Fiocruz.
- 在两周内监测临床症状 (减肥,生存),细菌负荷 (16S rRNA,中的活跃螺旋体),炎/纤维化标志物 (IL-1β,iNOS,ColA1) 和莱普托斯皮拉特异性抗体反应 (IgM,IgG3,IgG1,IgG2a).
主要成果:
- C3H-HeJ小鼠 (低响应TLR4) 是唯一持续致命感染的菌株,证实了TLR4功能和疾病严重程度之间的联系.
- 具有TLR4能力的小鼠 (C3H-HeN,C57BL/6) 显示出显著的亚致命性螺旋体征,与C3H-HeJ相似,但具有较低脏炎症和纤维化标志物.
- 所有菌株都产生了IgM和IgG3;C3H菌株产生了IgG1,C3H-HeN也产生了IgG2a,这表明基于TLR4状态的差异性抗体反应.
结论:
- 具有TLR4能力的小鼠 (C3H-HeN,C57BL/6) 是更适合研究亚致命性白病的模型.
- C3H-HeJ小鼠可以用来建立致命的白螺旋病的模型.
- 虽然TLR4的功能至关重要,但并不仅仅足以影响人们对白病的易感性.
