内皮体 Cu 吸收转运器 CTR1 感知干扰的流量,通过质死促进动脉样硬化
Varadarajan Sudhahar1,2,3, Zhen Xiao4, Archita Das1,2,3
1Vascular Biology Center, Medical College of Georgia at Augusta University, Augusta, GA, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|February 20, 2025
概括
干扰的血流通过CTR1增加线粒体铜,导致细胞死亡和动脉样硬化. 用铜化纳米颗粒准这种途径可能会治疗这种疾病.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 线粒体医学 线粒体医学
- 细胞死亡途径 细胞死亡途径
背景情况:
- 内皮细胞 (ECs) 检测到血液流动 (D-流) 受到干扰,导致线粒体功能障碍和动脉样硬化.
- 铜 (Cu) 稳态中断与动脉样硬化有关,其中CTR1控制细胞的Cu吸收.
- 质亡是一种由线粒体Cu过载引起的细胞死亡形式,缺乏已知的内源性触发因子和动脉样硬化中的作用.
研究的目的:
- 研究内皮CTR1在感知D流中的作用及其对线粒体铜水平和cuproptosis的影响.
- 阐明D-flow在EC中诱导cuproptosis的机制.
- 评估针对线粒体的铜化纳米颗粒作为D流诱导动脉样硬化的治疗策略.
主要方法:
- 使用了EC特异性CTR1缺乏的小鼠和培养的EC.
- 在洞穴/脂质上研究了CTR1和SLC25A3之间的相互作用.
- 评估了线粒体中的铜积累,脂化蛋白聚合,线粒体功能障碍和cuproptosis.
- 采用了针对线粒体的铜化纳米粒子.
主要成果:
- 内皮CTR1通过与SLC25A3.3.的相互作用来对D-流作出反应,对线粒体铜进行上调.
- 这一过程导致化线粒体蛋白聚合,线粒体功能障碍和cuproptosis.
- 在EC特异性CTR1缺乏的小鼠中,D-流诱导的杯致动脉样硬化恶化.
- 针对线粒体的铜化纳米颗粒有效降低了D流诱导的和动脉样硬化.
结论:
- 内皮的CTR1-SLC25A3-线粒体铜轴是D流诱导的铜和动脉样硬化的关键媒介.
- 用特定的纳米颗粒准这一轴为动脉样硬化提供了一个有前途的治疗方法.
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