肠道病毒D68 2A蛋白酶导致核毛孔复合物的功能障碍和运动神经元毒性
bioRxiv : the preprint server for biology
|February 20, 2025
概括
肠道病毒D68蛋白酶破坏核毛孔综合体 (NPC),导致急性软性髓炎 (AFM) 中的运动神经元死亡. 准这些蛋白酶可能为AFM提供新的治疗策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 肠道病毒D68 (EV-D68) 导致急性软骨髓炎 (AFM),其特征是运动神经元死亡.
- 关联EV-D68与神经毒性,特别是运动神经元损伤的机制尚不清楚.
- 核孔综合体 (NPC) 功能障碍与神经退行性疾病有关,并在皮科纳病毒感染期间发生变化.
研究的目的:
- 研究EV-D68蛋白酶对NPC结构和功能的影响.
- 确定EV-D68蛋白酶在运动神经元毒性的作用.
主要方法:
- 在EV-D68蛋白酶表达后对NPC组成的分析.
- 使用报告员系统来评估NPC功能 (核进出口,透性).
- 在诱导的多能干细胞衍生的运动神经元中评估了毒性,并测试了一种蛋白酶抑制剂.
主要成果:
- EV-D68 2A 和 3C 蛋白酶通过 2Apro. 分裂关键核波林,包括 Nup98 和 POM121.
- 2Apro抑制了核进出口,并破坏了NPC的透性,但没有影响RNA的出口.
- 2Apro对运动神经元有毒,在亚抗病毒度下,telaprevir可以挽救毒性.
结论:
- EV-D68蛋白酶,特别是2Apro,显著破坏NPC的完整性和功能.
- 由EV-D68蛋白酶介导的NPC功能障碍有助于AFM中运动神经元毒性.
- 准EV-D68蛋白酶或NPC为AFM提供了一个潜在的治疗途径.


