单细胞多模式剖析揭示了一种新的CD26⁺ 纤维细胞亚群在动脉样硬化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 细胞和分子医学 细胞和分子医学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 动脉样硬化病原包括复杂的细胞相互作用,但纤维细胞的作用尚不清楚.
• 现有的研究集中在免疫细胞和VSMC,忽视了纤维细胞对斑块发育和稳定性的贡献.
• 综合性纤维细胞表征对于理解它们的多样性功能和疾病影响至关重要.

研究的目的:

• 使用小鼠模型,在动脉样硬化进展期间全面描述纤维细胞多样性和表型.
• 为了识别不同的纤维细胞亚群及其在整个疾病发展过程中的动态变化.
• 确定纤维细胞子集的特定标记物及其在动脉样硬化病变中的定位.

主要方法:

• 通过测序 (CITE-seq) 用于高分辨率纤维细胞造型的转录组和表皮细胞的利用细胞索引.
• 在多个时间点 (0,8,19,26周) 分析了纤维细胞群体的动脉动脉样硬化.
• 采用多模式分析,包括流细胞计和免疫组织化学,以验证标记物表达和细胞定位.

主要成果:

• 确定了四个不同的纤维细胞亚群,包括类似于VSMC衍生的肌肉细胞的肌肉细胞亚群.
• 观察到某些纤维细胞子集与疾病进展比例的适度下降.
• 发现CD26作为纤维细胞亚群的特定标志物,在动脉样硬化期间扩展到内膜和纤维状盖.

结论:

• 多原子分析揭示了显著的纤维细胞表型多样性和动态变化在动脉样硬化.
• CD26+纤维细胞代表着一个独特的亚群,在动脉样硬化病变中扩大.
• CD26+纤维细胞通过它们在纤维帽中的定位可能有助于斑块的稳定性.