乳糖驱动的HECTD2限制了肝细胞癌对伦瓦丁尼布的反应
Runyu Dong1,2, Yao Fei2, Yiren He1
1Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, 230001, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|February 20, 2025
概括
在肝细胞癌 (HCC) 中,HECTD2的过度表达通过降解KEAP1并激活抗氧化途径来驱动伦瓦提尼布耐药性. 用纳米颗粒准HECTD2提供了一种有希望的战略,以克服这种阻力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 对伦瓦提尼布的耐药性显著限制了其在治疗肝细胞癌 (HCC) 的有效性.
- 在HCC中产生伦瓦提尼布耐药性的分子机制尚未完全理解.
- 确定新的治疗点对于改善HCC治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 用无偏见的蛋白质组查来确定HCC中伦瓦提尼布耐药性的关键调节者.
- 在体外和体内研究HECTD2在伦瓦提尼布耐药性中的作用.
- 开发一种有针对性的纳米治疗策略,以克服HCC. lenvatinib的耐药性.
主要方法:
- 无偏见的蛋白质组查以确定潜在的监管者.
- 使用患者衍生器官,异种移植小鼠模型和DEN/CCl4诱导的HCC模型.
- 研究了HECTD2的机制,包括KEAP1/NRF2通路和基因素乳化.
- 合成和评估了用于HECTD2向的PLGA-PEG纳米粒子.
主要成果:
- HECTD2在耐伦瓦提尼布的HCC细胞,组织和模型中表达高.
- 过度表达HECTD2减少了HCC对伦瓦提尼布的反应.
- HECTD2 作为KEAP1 的E3 泛素酶,促进其降解并激活KEAP1/NRF2 抗氧化途径.
- 在H3K18的基因组乳酸化促进了HECTD2的转录.
- 向纳米颗粒证明了瘤向,控制释放和生物相容性.
结论:
- 在HCC中,HECTD2是伦瓦提尼布耐药性的关键调解者.
- 通过纳米疗法准HECTD2是一个可行的策略,以克服伦瓦提尼布耐药性.
- 这项研究为新的HCC治疗方法提供了理论和翻译基础.
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