来自Lacticaseibacillus paracasei的细胞外囊泡可以减少海马中的神经炎症,并恢复一些高血性大鼠的认知功能

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 胃肠病学 胃肠病学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 最小的肝脑病变 (MHE) 损害了肝硬化患者的生活质量.
• 高血,MHE的一个关键因素,通过神经炎症和改变海马神经传递导致认知缺陷.
• 益生菌可能为MHE提供治疗益处,可能通过细菌细胞外囊泡 (EVs).

研究的目的:

• 为了评估静脉注射L. paracasei EVs是否能改善高血性大鼠的记忆和学习.
• 为了确定这些EV是否能减少海马中神经炎症.
• 使用ex vivo海马切片研究来阐明潜在的机制.

主要方法:

• 静脉注射L. paracasei EVs给高血性大鼠.
• 在接受治疗的老鼠中评估认知功能 (记忆和学习).
• 对海马片的活体分析以调查分子通路,包括质激活,细胞因子表达 (TNFα,IL-1β),受体激活 (TNFR1,IL-1R,TrkB) 和神经递质受体表达 (NMDA,AMPA).

主要成果:

• 静脉注射L. paracasei EVs可以逆转认知障碍,并降低高血性小鼠海马体中的质激活.
• 活体研究表明,高氨血高调节TNFα,TNFR1,S1PR2,IL-1β,CCL2,BDNF,并改变谷氨酸受体表达 (NR2B,GluA2,GluA1).
• L. paracasei EVs恢复了TNFα-TNFR1-S1PR2-IL-1β-CCL2-BDNF-TrkB通路,正常化了谷氨酸神经传递,并改善了认知功能.

结论:

• 在超氨血和MHE的老鼠模型中,L. paracasei EVs有效降低神经炎症和认知缺陷.
• 来自L. paracasei的EV恢复了与神经炎症和突触可塑性有关的关键分子通路.
• 这些发现表明L. paracasei EVs在改善MHE肝硬化患者的认知功能方面具有潜在的治疗作用.