在先进的固体瘤中对STING激动剂E7766进行I期剂量升级和药理学研究

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• E7766是一种新的干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂.
• 临床前研究表明,免疫细胞有强烈的激活和抗瘤反应.
• 首次对人类进行I/Ib期研究,以评估E7766.

研究的目的:

• 评估内口E7766的安全性和有效性,在患有晚期固体瘤的患者中.
• 评估E7766后的药理动力学效应和生物标志物变化.
• 为了确定E7766.6的最大耐受剂量和剂量限制毒性.

主要方法:

• 24名患有复发性/耐药性癌症的患者在剂量升级的队列 (751000μg) 中接受了内E7766.
• 通过治疗出现的不良事件来评估安全性.
• 使用修改后的响应评估标准在固体瘤 (RECIST) v1.1.1.的有效性进行了评估.
• 药理动力学生物标志物 (细胞因子,基因表达) 在注射后被测量.

主要成果:

• 最常见的不良事件包括寒,发烧和疲劳.
• 8名患者 (33.3%) 的病情稳定.
• 血细胞因子 (IFN-α,IFN-β,TNF-α,IL-6,等等) 的过渡性增加 在注射后10小时内观察到.
• 在血液和瘤中观察到与干扰素相关的增加和STING基因表达.
• 在一些患者中观察到PD-L1和CD8表达的上调.

结论:

• 内口服E7766在患有固体瘤的患者中表现出针对目标的药理动力学效应.
• 这种药物显示出可管理的安全性.
• 在同质的患者群体中进行进一步的研究是有必要的,以确认疗效.