类风湿性关节炎相关的细胞因子和治疗药物调节T细胞上的免疫检查点受体表达
Dana Emerson1, Eve Merriman1, Pia P Yachi1
1Immunology Discovery Research, Lilly Research Laboratories, Lilly Biotechnology Center, San Diego, CA, United States.
类风湿性关节炎 (RA) 的细胞因子和治疗方法会改变T细胞上的免疫检查点受体 (IR). 这一发现为管理RA等自身免疫性疾病提供了新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病,其特征是慢性炎症.
- 细胞因子在RA的发病过程中起着至关重要的作用.
- T细胞上的免疫检查点受体 (IRs) 调节免疫反应,并与自身免疫性疾病有关.
研究的目的:
- 研究RA相关的细胞因子和标准护理 (SOC) 疗法对T细胞免疫检查点受体 (IR) 表达的影响.
- 了解RA疾病病理学,并确定潜在的治疗途径.
主要方法:
- 在T细胞上使用流细胞计评估IR表达.
- 培养了带有外源性细胞因子的T细胞或RA患者的阴囊液.
- 评估了细胞因子中和抗体和SOC疗法 (糖皮质类药物,TNF,IL-6受体和JAK抑制剂) 的作用.
- 测量了细胞因子分泌的概况.
主要成果:
- 与RA相关的细胞因子调节T细胞上的IR表达.
- 观察到IL-10,IFNα/β和TNF的IR表达的明显调节.
- 关键细胞因子 (IL-6,IL-10,IL-12,IFN,TNF) 导致TIM-3,PD-1,LAG-3和CD28的表达增加,以应对RA突液.
- SOC RA疗法调节了IR和细胞因子表达.
结论:
- 在自身免疫病理学中,细胞因子和IR之间存在复杂的关系.
- 通过RA细胞因子和SOC疗法调节IR表达,为向的RA治疗提供了新的见解.
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