超A-J,生物活性多环聚乙烯酸和多环聚乙烯酸,具有来自Hypericum perforatum L. (圣约翰草) 的多样骨架

科学领域:

• 自然产品化学 自然产品化学
• 药理学是指药理学,即药理学是指药理学.
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• (圣约翰草) 是已知的生物活性化合物的来源.
• 多环多烯酸酸醇 (PPAP) 是一种具有多种生物活性的自然产品.
• 了解来自H. perforatum的PPAP的化学多样性和生物活性对于药物发现至关重要.

研究的目的:

• 从H. perforatum中分离和描述新的PPAP.
• 阐明分离化合物的化学结构和绝对配置.
• 为了评估分离的PPAP对于它们的乙胆酶抑制和抗神经炎症活性.

主要方法:

• 使用色谱技术分离化合物.
• 通过综合光谱分析 (NMR,HR-ESI-MS) 阐明结构.
• 使用量子化学计算,化学转换和X射线晶体学确定绝对配置.
• 生物活性测定包括LPS刺激的BV-2微质细胞中的乙胆酶抑制和氧化生产.
• 使用斑马鱼模型进行体内抗神经炎症评估.

主要成果:

• 分离了10种新的PPAP,高血压A-J (1-10),以及18种已知的类似物.
• 化合物1-5的碳骨首次从H. perforatum中进行了表征.
• 化合物6和7被确定为通过键形成的罕见血缘化合物.
• 化合物3,叶索托吉林A (27),叶索托吉林B (28) 显示出较弱的乙胆酶抑制活性.
• 化合物3表现出显著的抗神经炎症作用,抑制氧化的产生 (IC50 = 34.34 μM) 和抑制iNOS和COX-2的表达.
• 化合物3的抗神经炎症作用在斑马鱼模型中得到了验证.

结论:

• 这项研究扩大了从H. perforatum中获得的PPAP的已知化学多样性.
• 化合物3显示出有前途的抗神经炎症性质,需要进一步研究治疗潜力.
• 这些发现有助于了解PPAP的生物合成途径和药理活动.