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Updated: May 26, 2025

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats
Published on: June 27, 2014
在RICTOR中,一种功能增益变异使人产生肥胖的倾向
Mengshan Ni1, Yinmeng Zhu1, Yufei Chen1
1Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China; Shanghai National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Key Laboratory for Endocrine and Metabolic Diseases of the National Health Commission of the PR China, Shanghai National Center for Translational Medicine, Shanghai 200025, China.
在RICTOR (RICTOR p.I116V) 中的一种罕见的基因突变与严重肥胖有关. 这种功能增益变体增强了AKT信号传递和脂肪生成,有助于体重增加.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 代谢过程中的代谢.
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 拉巴胺素 (mTOR) 复合体1/2 (mTORC1/2) 的机械性标是细胞生长和新陈代谢的关键调节者.
- mTORC1/2突变与人类肥胖之间的遗传联系尚未得到充分证实.
- 确定影响肥胖的遗传因素对于开发有效的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究mTORC1/2突变在人类严重肥胖症中的潜在作用.
- 确定与肥胖相关的特定遗传变异,并阐明它们的功能后果.
主要方法:
- 在1944年对重度肥胖的个体和2161个健康的瘦肉对照进行了全外体序列测序.
- 功能性研究涉及Rictor null小鼠胚胎纤维细胞和敲进小鼠模型.
- 分析包括评估AKT酸化,体重增加和脂肪细胞分化.
主要成果:
- 在9个严重肥胖的无关病例中发现了一种罕见的RICTOR p.I116V变异,与对照组相比,显示了丰富性.
- 该RICTOR p.I116V突变显示了功能增强效应,增加了小鼠细胞中的AKT酸化.
- 使用Rictor p.I116V变异的试验小鼠在高脂肪饮食中增加了体重,并增强了脂肪生成.
结论:
- 获得功能的RICTOR p.I116V突变激活了AKT信号,并促进了脂肪生成.
- 这种遗传变异导致人类肥胖.
- 这些发现突出了mTORC2信号与肥胖病原体之间的新型遗传联系.
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