多卢特格拉维尔诱导在血脑屏障的内质网膜压力
Chang Huang1, Qing Rui Qu1, Md Tozammel Hoque1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
概括
多卢特格拉维尔 (DTG) 导致脑细胞内质网膜应激和线粒体功能障碍,这可能解释神经精神疾病的副作用. 这种DTG毒性机制涉及破坏了血脑屏障的完整性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 基于多卢特格拉维尔 (DTG) 的疗法是第一线艾滋病毒治疗.
- DTG使用与神经精神病学不良反应 (NPAE) 有关,但机制尚不清楚.
- 以前的研究表明,DTG破坏了血脑屏障 (BBB) 的完整性.
研究的目的:
- 为了研究DTG毒性背后的细胞机制.
- 在大脑微血管内皮细胞中比较DTG毒性与比克特格拉维尔 (BTG).
主要方法:
- 主要小鼠大脑的微血管内皮细胞用DTG和BTG进行了治疗.
- 试验包括RNA测序,qPCR,西斑和细胞应激试验 (Ca2+流量,ROS,线粒体潜力).
- 进行了基因本体学 (GO) 分析.
主要成果:
- DTG,但不是BTG,诱导了内质网膜 (ER) 的压力,激活了关键的ER压力传感器和标记器.
- DTG导致反应性氧物种增加,线粒体膜潜能发生变化和暂时的Ca2+流量.
- ER应激抑制缓解了DTG诱导的紧结蛋白损失和促炎性细胞因子释放.
结论:
- DTG通过ER压力和线粒体功能障碍诱导细胞毒性.
- 这些机制可能解释了与DTG相关的NPAE.
- DTG对BBB完整性的影响与ER压力路径有关.
相关概念视频
00:49The Blood-brain Barrier
46.6K
Overview
46.6K
01:17Role of ER in the Secretory Pathway
5.2K
Eukaryotic cells have a special pathway that enables communication between various intracellular membrane-bound compartments and also with the extracellular environment. This pathway is termed as the secretory pathway.
Components of the secretory pathway
About a third of proteins synthesized in the cell are sorted via the secretory route. They shuffle between different compartments in membrane-bound vesicles until they reach their final destination. The main intracellular compartments involved...
Components of the secretory pathway
About a third of proteins synthesized in the cell are sorted via the secretory route. They shuffle between different compartments in membrane-bound vesicles until they reach their final destination. The main intracellular compartments involved...
5.2K