诱导 hACE2表达的新小鼠模型能够剖析呼吸系统以外的SARS-CoV-2病理

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 利用血管素转化酶2 (ACE2) 受体进入细胞.
• ACE2受体在呼吸系统以外的各种人体组织中表达,这表明多系统感染的可能性.
• 了解不同器官中的SARS-CoV-2病原体对于开发有效的治疗方法和疫苗至关重要.

研究的目的:

• 为了研究SARS-CoV-2感染的系统性影响,使用一种新的小鼠模型,在多个器官中表达人类ACE2 (hACE2).
• 确定感染途径 (鼻内 vs 鼻内) 对病毒传播和疾病严重性的影响.
• 为了评估SARS-CoV-2病变的性别特异性差异.

主要方法:

• 开发和利用一种条件小鼠模型 (Rosa26^{creERT2/chACE2}) 在多种组织中表达HaaCE2.
• 通过鼻内和鼻内内路线给予SARS-CoV-2.
• 评估疾病的严重程度,包括减肥,肺病理,死亡率和免疫反应 (先天性和适应性).

主要成果:

• 这种HaaCE2小鼠模型对SARS-CoV-2的敏感性取决于剂量和性别.
• 与雌性小鼠相比,雄性小鼠表现出明显更严重的疾病,包括更大的体重减轻,肺部损伤和更高的死亡率.
• 鼻内感染促进了病毒向大脑传播,并增加了与鼻内感染相比的先天免疫激活,而这两种途径都诱导了适应性免疫力.

结论:

• 开发的小鼠模型是研究SARS-CoV-2多系统效应以及对抗病毒疗法和疫苗的临床前评估的宝贵工具.
• 感染SARS-CoV-2可以导致严重的神经症状,特别是通过鼻内路线.
• 性差异在SARS-CoV-2疾病严重程度方面发挥着重要作用,男性更容易受到伤害.