转移性割抵抗性前列腺癌中基因表达模式的不良预后
Marina N Sharifi1,2, Eric Feng3,4, Nicholas R Rydzewski5
1Carbone Cancer Center, University of Wisconsin-Madison, WI, USA.
Molecular oncology
|February 22, 2025
概括
在转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中确定了预后基因通路. 失去AR信号,高增殖和糖溶解是mCRPC治疗决策的不利预后因素.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种复杂的疾病,对预后基因表达途径的理解有限.
- 之前的研究已经确定了转录亚型,但与结果相关的综合途径分析缺乏.
研究的目的:
- 研究基因表达途径与mCRPC中的临床结果的关联.
- 探索不良预后途径的患者内和瘤内异质性.
- 识别潜在的治疗点和预后生物标志物.
主要方法:
- 汇集了来自769名患者的1012个mCRPC组织样本的队列.
- 利用基因组变异分析进行途径级丰富.
- 在组织活检和循环瘤细胞上使用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 来评估途径异质性.
主要成果:
- 确定了五个主要的途径集群:免疫反应/WNT/TGF-β,AR信号/光线,mTOR信号/糖解,细胞增殖和神经内分泌分化.
- 发现扩散,AR信号损失和糖解/mTOR信号是独立的预后.
- 观察到AR信号抑制剂的不良途径得分下降,但在进展时没有,表明向不完整.
结论:
- 失去AR信号传递,高扩散,以及一种甘油性表型是mCRPC的不良预后途径.
- 这些途径,以及临床因素,可以帮助mCRPC患者的预后和治疗决策.
- 需要进一步的研究,以了解治疗期间无法永久针对不良途径的失败.
