优化基于核酸的预定向,用于增强向放射性核素治疗
Mohamed Altai1, Ábel Nagy2, Pauline Granit2
1Division of Oncology and Pathology, Department of Clinical Sciences, Lund University, Lund, Sweden; Lund University Cancer Centre (LUCC), Lund University, Lund, Sweden.
概括
这项研究优化了核酸 (PNA) 预定向系统用于癌症治疗. 改进的系统改善了瘤向和减少了非向辐射,导致HER2+模型的疾病进展延迟和延长存活时间.
科学领域:
- 生物结合化学 生物结合化学
- 放射性药物疗法是一种放射性药物疗法.
- 分子成像和有针对性的治疗.
背景情况:
- 放射性标记的单克隆抗体 (mAbs) 用于癌症治疗,但由于循环时间长,导致非向毒性,因此面临挑战.
- 预定向策略旨在改善瘤与背景的比率,并减少对健康组织的辐射暴露.
- 之前基于PNA的预定向概念在mAb向量方面表现出有限的有效性.
研究的目的:
- 重新设计和优化基于核酸 (PNA) 的预定向系统,用于增强癌症治疗.
- 开发一种新型的PNA结合的Trastuzumab (T) 作为HER2表达瘤的主要向剂.
- 为了评估优化的PNA预定向系统的体内性能和治疗疗效.
主要方法:
- 使用基于FcIII的交叉链接 (T-FcIII-HP9) 和糖基工程点击化学 (T-gly-HP9) 使用9米尔PNA探针 (HP9) 实现trastuzumab (T) 的功能化.
- 开发一个补充的9米尔PNA探针 (HP16) 作为放射性核素携带的二次剂.
- 在体外评估HER2结合和细胞表面积累,然后在体内评估HER2+瘤模型中的药理动力学,瘤吸收和治疗疗效.
主要成果:
- 特拉斯图苏巴-PNA合物 (T-FcIII-HP9和T-gly-HP9) 保持了与HER2结合的亲和力.
- 与T-FcIII-HP9.9相比,T-gly-HP9在体内药理动力学和瘤吸收性表现出优异的表现.
- 在HER2+瘤模型中,使用[177Lu]-HP16的预向治疗显著延迟了疾病进展和延长了生存期,与直接[177Lu]-trastuzumab的治疗相比.
结论:
- 基于PNA的优化预定向系统在体内表现出卓越的准特征和治疗疗效.
- 这种新的方法具有显著的潜力,可以改善扩散性癌症的治疗,特别是HER2阳性恶性瘤.
- 精细的PNA预定向策略为传统的基于mAb的放射性药物疗法提供了一个有希望的替代方案.
