开发一种新的UHPLC-MS/MS方法,用于对大鼠血中的皮尔托布鲁替尼的定量分析:应用于药理动力学研究

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 布鲁顿的氨酸激酶 (BTK) 抑制剂对于治疗B细胞恶性瘤,如地幔细胞淋巴瘤 (MCL) 是至关重要的.
• 皮尔托布鲁丁尼是一种选择性非共价BTK抑制剂,已被批准用于MCL,慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL).
• 准确量化皮尔托布鲁丁尼布对于药理动力学研究和治疗监测至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种灵敏和可靠的超高性能液体染色学双重质谱法 (UHPLC-MS/MS) 方法,用于量化大鼠血中的皮尔托布鲁替尼.
• 评估方法的性能特征,包括准确性,精度,回收,矩阵效应和稳定性.
• 将验证的方法应用于皮尔托布鲁丁尼布的药理学研究.

主要方法:

• 超高性能液态染色学并联质谱 (UHPLC-MS/MS) 用于皮尔托布鲁替尼的量化.
• 赞努布鲁丁尼布被用作内部标准 (IS).
• 移动阶段由乙尼和0.1%的酸组成;检测涉及皮尔托布鲁丁尼布和扎努布鲁丁尼布的特定离子转换.

主要成果:

• 该UHPLC-MS/MS方法显示了高精度 (RSD%<10.3%) 和准确性 (恢复95.1-101.5%).
• 矩阵效应是最小的 (91.7-100.4%),表明方法的稳定性.
• 在各种储存条件下,pirtobrutinib的稳定性得到证实.
• 该方法成功地应用于药物动力学研究,剂量为10 mg·kg-1.1.

结论:

• 一种经过验证的UHPLC-MS/MS方法提供了一种强大而可靠的方法,用于量化大鼠血中的皮尔托布鲁替尼.
• 这种方法适用于支持皮尔托布鲁丁尼的药理学和药物代谢研究.
• 已确定的方法有助于进一步研究皮尔托布鲁替尼的治疗应用.