多能性因子Tex10细Wnt信号为精子生成和原始生殖细胞的发展
Feifei Yuan1, Jihong Yang1,2, Fanglin Ma3
1Department of Medicine, Columbia Center for Human Development and Stem Cell Therapies, Columbia Stem Cell Initiative, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY, USA.
丸特异性转录10 (Tex10) 对男性生育能力和生殖细胞发育至关重要. 这项研究揭示了Tex10.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 试管体特异性转录10 (Tex10) 在生殖细胞和胚胎干细胞中高度表达.
- 之前的工作确定了Tex10在胚胎干细胞 (ESC) 多能性和早期发育中的作用.
研究的目的:
- 研究Tex10在精子生成和ESC-至原始生殖细胞样细胞 (PGCLC) 分化中的功能.
- 阐明Tex10在生殖细胞发育中的作用背后的分子机制.
主要方法:
- 在Tex10耗尽研究中使用了条件淘汰小鼠和dTAG-degron ESC.
- 进行批量和单细胞RNA测序以分析基因表达变化.
- 进行了染色质占用研究以确定Tex10结合点.
主要成果:
- Tex10对于精子发生是必不可少的;它缺失导致精子细胞的I转化阶段停止,并损害圆形精子形成.
- Tex10调节ESC与PGCLC的差异化,耗尽会损害过程,过度表达会增强过程.
- Tex10 枯竭会改变基因表达,降低多能性和生殖细胞发育基因的调节,同时提高体质基因的调节.
- Tex10与Psmd3和Psmd7的H3K4me3标记的促进体结合,抑制Wnt信号传递.
结论:
- 德克斯10是精子生成和原始生殖细胞发育的关键调节者.
- Tex10通过结合和激活负Wnt信号调节者的表达而起作用,从而控制生殖细胞的命运.
- 这些发现强调了Tex10作为男性不孕症的潜在治疗点.
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