设计和选针对Babesia microti的乳酸脱酶的新型分子化合物

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 药用化学 医学化学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 人类婴儿病是一种由传播的疾病,由 * Babesia * 种,主要是 * Babesia microti * 引起,感染红细胞.
• *Babesia microti*依赖乳酸脱酶 (LDH) 通过无氧糖解产生ATP,使得LDH成为潜在的药物标.
• 之前的研究已经确定了3,5-二基-2-纳酸 (DHNA) 作为LDH抑制剂.

研究的目的:

• 进行基于结构的DHNA优化,以开发针对*Babesia microti* LDH的新型化合物.
• 合成和评估新的DHNA衍生化合物,以确定它们对*B. microti*的有效性.

主要方法:

• 使用*Babesia microti*乳酸脱酶 (BmLDH) 的晶体结构进行分子对接.
• 合成和净化两个化合物,TA和TB.
• 使用表面等离子体共振 (SPR),酶活性抑制试验,体外生长抑制试验和细胞毒性试验进行评估.

主要成果:

• 两种化合物,TA和TB,被确定具有较低的对接能量值.
• 对于TA和TB,SPR测定显示了可比的结合亲缘关系 (K_D).
• 与TA相比,结核病对BmLDH (IC₅₀ = 23.8 μM) 和*B. microti*生长 (IC₅₀ = 111.7 μM) 的抑制更为强烈.

结论:

• 合成了两种新型化合物,可以抑制*B. microti*的生长.
• 复合结核病对BmLDH和寄生虫生长表现出显著的抑制活性.
• 结核病的进一步结构修改可能会增强其治疗宝宝病的治疗潜力.