通过激活Wnt/β-catenin-SCD1正反循环,LRP8抑制了膀癌细胞铁亡

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 晚期膀癌 (bc) 提出了复发和耐药性等挑战,需要新的治疗策略.
• 铁亡是一种受调节的细胞死亡途径,对BC治疗有希望,但其调节机制需要进一步阐明.
• 这项研究侧重于低密度脂蛋白受体相关蛋白8 (LRP8) 作为BC细胞中铁亡的潜在调节者.

研究的目的:

• 研究LRP8在调节膀癌细胞中的铁亡中的作用.
• 阐明LRP8影响铁亡的分子机制,包括其与Wnt/β-catenin信号通路和脂肪酸合成的相互作用.
• 在膀癌的临床前模型中验证针对LRP8的治疗潜力.

主要方法:

• 量化PCR和西斑被用于测量LRP8表达,Wnt/β-catenin通路激活和BC细胞中的脂肪酸合成基因表达.
• 通过评估线粒体膜潜力,Fe2+水平,马隆迪化物和活性氧物种来评估铁化水平.
• 使用异种移植小鼠模型评估LRP8敲除对瘤生长和Wnt/β-catenin-SCD1轴的体内影响.

主要成果:

• 在BC细胞中,LRP8表达显著上调.
• 抑制LRP8诱导铁亡,这与Wnt/β-catenin信号通路的抑制有关.
• Wnt/β-catenin通路的LRP8激活调高了醇-CoA脱酶1 (SCD1),抑制了铁亡. 在体内,LRP8的敲击破坏了瘤生长,并抑制了Wnt/β-catenin-SCD1轴.

结论:

• LRP8通过通过Wnt/β-catenin-SCD1正反循环调解单不和脂肪酸合成,促进膀癌的进展,从而抑制铁亡.
• 准LRP8代表了一种有前途的治疗策略,用于克服膀癌中ferroptosis耐药性.
• 这些发现突出了LRP8作为铁亡的关键调节剂和在晚期膀癌中潜在的治疗点.