斑马鱼的前进遗传查发现了新的真菌调节剂,这些调节剂限制了宿主-保护性Candida-天生的免疫相互作用

科学领域:

• * 免疫学 免疫学
• * 菌群学 * 菌群学
• * 传染病 传染病

背景情况:

• * 侵袭性角膜炎,通常是血液感染,是天生的免疫系统所抵制的重大威胁.
• * Candida albicans采用策略来逃避免疫反应,阻碍有效控制感染.
• * C. albicans限制脊椎动物早期免疫细胞招募和细胞形成的机制尚不清楚.

研究的目的:

• * 通过使用高通量查方法来调查Candida albicans的先天免疫逃避策略.
• * 为了识别特定的Candida albicans突变,与宿主细胞的相互作用发生变化.
• *阐明已识别的毒性因子在免疫逃避和真菌病原发生中的作用.

主要方法:

• * 采用透明的幼虫斑马鱼感染模型进行静脉内成像.
• *对131个单独的Candida albicans突变体进行了选,以检测其改变的毒性和细胞反应.
• *量化分析了细胞的招募和细胞的吸收 in vivo.

主要成果:

• * 七个低毒性突变体表现出改变的细胞招募和/或细胞分裂,分为四个不同的组.
• *确定了NMD5基因,一种新型的毒性因子;其缺失导致了对细胞的限制失败.
• * nmd5∆/∆突变病毒性缺陷在被损害的细胞活性时被撤销,这表明在免疫逃避中发挥了作用.
• *这项研究区分了免疫细胞的招募和细胞的吸收,这表明Candida调节了两者.

结论:

• * Candida albicans采用多种策略来逃避天生的免疫细胞,包括调节招募和细胞.
• * NMD5 是一个关键的毒性因子,参与防止宿主免疫细胞的细胞化.
• *在斑马鱼模型中进行高分辨率成像,可以详细了解Candida-细胞相互作用和抗真菌免疫力.