17β-雌激醇状态改变了雌性大鼠的NMDAR功能和类似抗精神病药物的活性

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 精神病学是一个精神病学.
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 低17β-雌二醇 (E2) 与增加精神分裂症症状严重程度和降低抗精神病疗效有关.
• N-甲基-D-酸盐受体 (NMDAR) 功能低下与精神分裂症有关,但E2耗尽的作用尚不清楚.
• 定量脑电图 (qEEG) 马功率作为皮质活动和NMDAR功能的生物标志物.

研究的目的:

• 研究E2枯竭对NMDAR功能的影响及其对精神分裂症病理生理学和治疗的影响.
• 在E2缺陷条件下评估一种新型II组甲基酸盐受体 (mGlu2/3) 阳性全调节器 (PAM) 在E2缺陷条件下的疗效.

主要方法:

• 有或没有E2植入器的卵巢切除的老鼠接受了NMDAR对手MK-801.
• 使用定量脑电图 (qEEG) 和触摸屏认知评估来测量马功率和注意力功能.
• 评估了突触GluN2A表达和奥兰zapine和SBI-0646535的影响.

主要成果:

• 与E2补充的老鼠 (Ovx+E) 相比,缺乏E2的老鼠 (Ovx+E) 对MK-801诱导的马功率增加和注意力缺陷的敏感性增加.
• 这些效应与Ovx大鼠的突触GluN2A表达减少有关.
• 在Ovx大鼠中,olanzapine在减轻MK-801的影响方面效果较差,而SBI-0646535在不论E2状态的情况下都显示出有效性.

结论:

• 缺少E2会加剧NMDAR的低功能,部分是通过GluN2A依赖的机制,增加对精神分裂症症状的脆弱性.
• 荷尔蒙状况是影响抗精神病反应的关键因素,需要在治疗策略中考虑.
• 向mGlu2/3受体可能是精神分裂症的有希望的治疗途径,特别是在E2缺乏状态下.