在TAC1B的突变驱动CDR1和MDR1表达和C. auris的醇耐药性

科学领域:

• 菌类学 菌类学是指菌类学.
• 分子生物学分子生物学
• 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性

背景情况:

• 黄是一种新兴的真菌病原体,由于其频繁的抗真菌耐药性,引起了重大关注.
• 流可纳抗性是一个主要的挑战,通常与TAC1B基因的突变有关.

研究的目的:

• 阐明了TAC1B突变在Candida auris.中赋予可纳抗性的机制.
• 确定参与这种抵抗机制的特定基因和途径.

主要方法:

• 利用CRISPR Cas9基因编辑引入和逆转Candida auris中的TAC1B突变.
• 执行RNA测序 (RNA-seq) 用于TAC1B突变体的转录概况.
• 使用qRT-PCR量化基因表达,并通过汁微稀释确定抗真菌易感性.

主要成果:

• 引入的TAC1B突变 (A640V,A657V,F862_N866del) 赋予了对可纳和其他三醇的抗性.
• 观察到ATP结合盒 (ABC) 载体基因CDR1和主要促进者超级家族 (MFS) 载体基因MDR1的升级.
• 干扰CDR1显著降低了耐药性,而干扰MDR1的影响最小;联合干扰进一步降低了耐药性.

结论:

• 在Candida auris中,TAC1B突变通过调节CDR1和MDR1表达来赋予可纳和可纳耐药性.
• CDR1载体被确定为由这些TAC1B突变驱动的可纳耐药性的主要媒介.