从脂质体中有效释放药物 引入了使用点击化学的胺环的氨酸衍生物

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 药物运输 药物运输 药物运输

背景情况:

• 生物对等反应,特别是反向电子需求迪尔斯-阿尔德 (IEDDA) 反应,可以精确控制生物系统中的化学过程.
• 素结合是一种突出的点击化学反应,但反应速率可以通过结构修饰来调节.
• 之前的研究表明,将金字胺环纳入四氨酸衍生物可以加速它们与二烯类分子的反应动力学.

研究的目的:

• 通过点击化学来研究含有pyrimidine环的tetrazine衍生物的有效性,以通过点击化学从脂质体控制药物释放.
• 合成和描述一种新的含胺的四衍生物 (Tz2),并将其反应动力学与含胺的类似物 (Tz1) 进行比较.
• 评估与Tz2.2功能化的脂质体的药物释放特征.

主要方法:

• 合成和动力评价基于胺的四衍生物 (Tz2) 和与基于胺的类似物 (Tz1) 的比较.
• 准备Tz2-功能化脂质体 (Tz2-脂质体) 封装一个模型药物 ([111In]In-DTPA).
• 通过高分辨率质谱测试证实了脂质体膜上的点击反应,并评估了由norbornene衍生物 (NBCOOH) 触发的药物释放.

主要成果:

• 与Tz1.1相比,合成的Tz2与5-norbornenecarboxylic acid (NBCOOH) 具有更高的反应速率常数.
• 成功证实了Tz2和NBCOOH在脂质体膜上的点击反应.
• 在添加NBCOOH时,Tz2脂质体显示出显著且度依赖的[111In]In-DTPA释放,表现优于Tz1脂质体.

结论:

• 含有皮里米丁的四衍生物通过生物对等点击化学显著提高了脂质体中的药物释放率.
• 改进的动力学归因于胺环的电子特性,加速了IEDDA反应.
• 这项研究为开发使用优化点击化学策略的先进可控药物释放系统提供了基础.