使用菌体显示器向蛋白-蛋白相互作用的共价循环抑制剂的识别
Sijie Wang1, Franco F Faucher2, Matilde Bertolini3
1Department of Pathology, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California 94305, United States.
Journal of the American Chemical Society
|February 24, 2025
概括
研究人员开发了一种新方法来发现向蛋白质相互作用的共价宏循环药物. 这种方法确定了针对SARS-CoV-2的不可逆转的抗病毒化合物,突出显示了长期治疗效果的潜力.
科学领域:
- 医学化学
- 药物发现
- 生物技术
背景情况:
- 大循环为治疗应用提供了代谢稳定性和选择性结合.
- 共价宏循环具有前景,但对于破坏蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的研究不足.
- 菌体和mRNA显示方法已经推进了宏循环的发现.
研究的目的:
- 开发一种定向的反选择方法来识别针对PPI的共价宏循环配体.
- 使用SARS-CoV-2尖峰-ACE2相互作用来证明该方法的实用性.
- 确定这种关键病毒PPI的新型共价抑制剂.
主要方法:
- 使用菌体显示选平台与化学修饰的库.
- 使用二元和三元选与酸电.
- 应用有针对性的反选择策略来隔离特定的结合剂.
主要成果:
- 成功确定了SARS-CoV-2尖端-ACE2相互作用的共价宏循环抑制剂.
- 对活体SARS-CoV-2病毒具有不可逆转的抗病毒活性.
- 验证了针对共价宏循环发现的定向反选择方法的有效性.
结论:
- 开发的选平台有效地发现了针对PPI的共价宏环药物.
- 这种方法可以识别具有不可逆转的结合和长期作用的抑制剂.
- 这种方法在开发各种疾病的新疗法方面具有重大潜力.


