通过ITIH5介导的纤维细胞/巨细胞交叉加剧了心肌梗塞后的心脏重塑

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 心肌梗塞 (MI) 和缺血性心肌病 (ICM) 是导致心力衰竭的主要原因.
• 间α素抑制剂重链5 (ITIH5) 是一种细胞外基质 (ECM) 蛋白,被确定为ICM的潜在心肌标记物.
• 在心脏病发作后的心脏修复中,ITIH5的诊断价值,功能和分子机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 研究ITIH5在ICM患者的诊断效用.
• 阐明ITIH5在心脏中风后心脏修复和重塑中的作用和分子机制.

主要方法:

• 来自心肌组织样本 (117 ICM, 152 非失败) 的微阵列数据集的分析.
• 从53名ICM患者和40名对照组中收集了周围血液和临床数据.
• 在体内 (使用ITIH5 RNAi的小鼠MI模型) 和体外 (纤维细胞-巨细胞共培养) 实验中,研究ITIH5对心脏细胞的影响和重塑.

主要成果:

• 在ICM患者的心肌组织和外周血液中,ITIH5被上调,作为一个独立的风险因素.
• 在小鼠中,ITIH5促进了心脏纤维化后心脏病重塑. 虽然它的下调增加了早期死亡率,但它改善了长期的心脏功能.
• ITIH5增强了纤维细胞的增殖,迁移和生存,并通过CD44和STAT3通路促进了巨细胞的透,成熟和亲纤维细胞表型,加速了纤维细胞的重塑.

结论:

• ITIH5是ICM的潜在诊断标志物.
• 在MI后,上调的ITIH5加速了ECM-纤维细胞-巨细胞相互作用,促进了proibrotic巨细胞转化,纤维细胞激活和心脏纤维细胞重塑.